В начале своей карьеры Джон Харрисон снимал музыкальные видеоклипы и работал первым помощником известного режиссера `фильмов ужасов` Джорджа Ромеро. Для классического телевизионного сериала Ромеро "Истории темной стороны" Джон Харрисон написал сценарии многих эпизодов, большую часть которых сам же и поставил. Вскоре Джон Харрисон снял кинофильм "Истории темной стороны", за который режиссер получил Гран - при фестиваля в Авориазе. Он также выступил сценаристом и режиссером эпизодов "Баек из склепа", телефильма "Земля 2", "Донор неизвестен" и других. Кроме того, по сценариям Джона Харрисона ставили фильмы Роберт Земекис и Ричард Доннер, а сам режиссер снялся как актер в нескольких лентах.