Жерар Ксавье Марсель Депардье родился в небольшом городе Шатору, центре департамента Эндр. Третий ребенок в семье (всего было шестеро детей). Ушел из дома в 13 лет, работал на множестве работ, иногда имел проблемы с полицией. В 16 лет поступил на платные драматические курсы Шарля Дюлена, а затем в парижскую театральную школу Theatre National Populaire. Однокашниками Депардье в этой школе стали Миу-Миу и Патрик Деваэр. Втроем они влились в труппу маленького любительского театра Cafe de la Gare.

Первую роль в кино Депардье исполнил в 1965 году в 20-минутной картине "Битник и барышня", где сыграл, разумеется, битника. В 1970 году он изобразил безымянного хиппи в фильме Агнес Варды "Навсикая". Актера заметили, и он исполнил несколько ролей второго плана на телевидении и в кино, в том числе в известном фильме "Двое в городе" с Аленом Делоном и Жаном Габеном в главных ролях.

Снялся более чем в 170 фильмах. Кроме того, актер выпустил диск с песнями в своем исполнении, а вина с его виноградников известны во всем мире. В 1996 году Депардье был удостоен ордена Почетного легиона.