Родился в Средней Италии, в провинции Модена. Высшее образование получил в университете Болоньи и миланском католическом университете Святого Сердца. Специализировался на истории искусств, археологии и географии Древнего мира. После окончания учёбы работает и преподаёт в университете Св. Сердца (1980-1986), с 1987 – в университете Венеции, затем в университете Лойолы в Чикаго, в Сорбонне и Университете Боккони в Милане. В 1970-1980-х годах Манфреди предпринимает экспедицию "Анабазис", по следам описанного Ксенофонтом ("Анабасис Кира") похода 10 тысяч греческих наёмников из Персии на родину. Эта экспедиция Манфреди преодолела в общей сложности 18 тысяч километров и привезла более 2 тысяч фотоснимков. Учёный также участвует в ряде других археологических экспедиций – в Италии (Лавиниум, Форум Галлорум, Форте-Урбано), в Перу (Тукуме), в Израиле (Хар-Карком) и др.

В. М. Манфреди является автором многочисленных научно-исторических эссе и статей в различных итальянских газетах и журналах, а также ряда исследований по истории и археологии. Участник научных конференций по истории и археологии, проводимых Оксфордским университетом, Университетом Калифорнии, университетами Бильбао, Тенерифе, Канберры и др.