Дэниел Киз родился в Нью-Йорке, в Бруклине.

После войны три года служил во флоте, потом оставил военную службу, окончил Бруклинский колледж и получил степень бакалавра психологии. В начале 50-х будущий писатель некоторое время работал младшим редактором литературного журнала, фотографом в журнале мод, преподавал английский язык в школе и вёл воскресные курсы письма.

Одновременно окончил заочный факультет Бруклинского колледжа по специальности «Англо-американская литература» и получил степень магистра. После этого он оставил Нью-Йорк и преподавал курсы литературного творчества в государственном университете Уэйна. С 1966 года — профессор английского языка и литературного творчества в университете штата Огайо в городе Афины. В 1988 году Бруклинский колледж наградил его собственной почетной медалью, а в 2000 году Киз удостоился чести стать почетным профессором родного университета.

В историю фантастики Дэниел Киз вошел рассказом «Цветы для Элджернона», который был опубликован в 1959 году и в 1960-м получил «Хьюго». А в 1966 году вышел в свет роман с тем же названием, и Дэниел Киз второй раз взошёл на фантастический Олимп — снова высшая награда, теперь уже «Небьюла».

«Цветы для Элджернона» на сегодняшний день изданы в 30 с лишним странах мира, а в США роман входит в программу обязательного чтения для средней школы. За 40 лет на родине автора он вышел общим тиражом свыше 5 миллионов экземпляров и выдержал более 50 переизданий.

К фантастике можно отнести еще три романа Киза: «Прикосновение» (1968) о трагедии человека, заболевшего лучевой болезнью, «Пятая Салли» (1980) и «Пока смерть не разлучит нас» (1998), в центре повествования которого - двойное убийство во Флориде.

Кроме того, Киз написал три нефантастических романа, два из них составляют цикл. «Множественные умы Билли Миллигана» (1981) повествует о человеке, оправданном в совершенных преступлениях по той причине, что он страдал многократным раздвоением личности. Этот роман завоевал несколько премий у себя на родине, а кроме того, ему была присуждена премия имени Курта Лассвица в Германии как «Лучшей переводной книге».

Последняя книга Киза, «Элджернон, Чарли и я» (2000), представляет собой мемуары писателя. В ней он восстанавливает события, которые побудили его создать «Цветы для Элджернона».

Ранние рассказы писатель издавал под псевдонимами Kris Daniel and A.D. Locke.

В 1999 году ассоциацией писателей-фантастов Америки Киз был награждён Почетной премией за вклад в фантастику (Author Emeritus).